Leonardo DiCaprio es un actor estadounidense que tenía 21 años en el momento de Romeo + Julietaestá filmando. Ya había obtenido una nominación al Premio de la Academia en 1993 por su papel en ¿Qué está comiendo Gilbert Grape?, y había coprotagonizado tres proyectos lanzados en 1995 (Rápido y muerto, Eclipse total, y el Diarios de baloncesto) que lo había establecido como un joven actor prometedor. Su papel fue elegido antes del papel de Juliet, y Luhrmann ha comentado que sin DiCpario, él «no habría estado interesado» en hacer la película. Los críticos han comentado sobre su Romeo más femenino, parecido a Ganímedes, especialmente en contraste con la acerada Julieta de Danes.
Claire Danes es una actriz estadounidense que fue mejor conocida en 1996 por su papel de Angela Chase en el drama de secundaria de MTV. Mi llamada vida. Tenía 16 años y ya tenía varios créditos cinematográficos cuando ganó el papel de Juliet en la producción de Luhrmann. Jane Campion la recomendó a Baz Luhrmann, y la contrataron para reemplazar a Natalie Portman, a quien los productores consideraron inapropiadamente joven junto a DiCaprio. Lurhmann llamó a Danes «la Meryl Streep de su generación», y los críticos elogiaron su interpretación y su fluida recitación de Shakespeare, en particular tras el estreno de la película.
Harold Perrineau es un actor estadounidense que tenía 33 años cuando fue elegido como Mercutio en Romeo + Julieta. El guión de Luhrmann de Perrineau reimagina el papel de Mercutio como un dramaturgo afroamericano audaz y exagerado, al que Perrineau le da vida de manera vívida. Su actuación destaca temas implícitos de opresión sistémica como el racismo y la homofobia, así como su dilema con respecto a sus sentimientos internalizados por Romeo.
Paul Rudd es un actor estadounidense que tenía 27 años cuando interpretó el papel de Dave Paris en Romeo + Julieta. Rudd sería más familiar para el público por haber interpretado al interés amoroso de Alicia Silverstone, Josh, en Despistado (1995) el año anterior. Rudd interpreta a Paris como una película cómica para Romeo, resaltando el hecho de que el personaje está destinado a ser bufón y equivocado. El encanto de «buen chico» de Rudd como actor muestra la torpeza y la banalidad del afecto de Paris.