La acción comienza en febrero del 44 a. Julio César acaba de volver triunfante a Roma tras una victoria en España sobre los hijos de su antiguo enemigo, Pompeyo el Grande. Una celebración espontánea fue interrumpida e interrumpida por Flavio y Marulo, dos enemigos políticos de César. Pronto queda claro por sus palabras que fuerzas poderosas y secretas están trabajando contra César.
Aparece César, acompañado de un séquito de amigos y simpatizantes, y un adivino le advierte que «tenga cuidado con los idus de marzo», pero ignora la advertencia y parte hacia los juegos y carreras que marcan la celebración de la fiesta de Lupercal.
Después de la partida de César, solo quedaron dos hombres: Marco Bruto, un amigo cercano de César, y Casio, un enemigo político de César desde hace mucho tiempo. Ambos hombres son de origen aristocrático y ven el final de su antiguo privilegio en las reformas y conquistas políticas de César. Envidioso del poder y el prestigio de César, Cassius investiga hábilmente para descubrir dónde se encuentran las simpatías más profundas de Brutus. Como hombre de la más alta integridad personal, Brutus se opone a César por principio, a pesar de su amistad con él. Cassius pregunta con cautela sobre los sentimientos de Brutus si una conspiración derroca a César; encuentra a Brutus no del todo en contra de la idea; es decir, Brutus comparte «algún objetivo» con Cassio, pero no desea «avanzar más». Los dos hombres se van, prometiendo volver a encontrarse para seguir discutiendo.
En la siguiente escena, se revela que la conspiración de la que Cassio habló en términos velados ya es una realidad. Ha reunido a un grupo de aristócratas descontentos y desacreditados que están dispuestos a asesinar a César. En parte para ganarse el apoyo del elemento respetable de la sociedad romana, Cassius convence a Brutus para que dirija la conspiración, y Brutus accede a hacerlo. Poco después, se hacen planes para una reunión secreta en el huerto de Brutus. La fecha está fijada: será en el día conocido como los idus de marzo, el día quince del mes. César debe ser asesinado en las cámaras del Senado por las dagas y espadas ocultas de los conspiradores reunidos.
Después de que termina la reunión, la esposa de Brutus, Portia, sospechando algo y temiendo por la seguridad de su esposo, lo interroga. Conmovido por su amor y devoción, Brutus promete revelarle su secreto más tarde.
La siguiente escena tiene lugar en la casa de César. El tiempo es al amanecer; la fecha, los fatídicos idus de marzo. La noche anterior fue extraña: salvaje, tormentosa y llena de visiones y sucesos extraños e inexplicables en toda la ciudad de Roma. La esposa de César, Calphurnia, aterrorizada por horribles pesadillas, convence a César de que no vaya al Capitolio, convencida de que sus sueños son presagios de desastre. Con un acuerdo previo, Brutus y los demás conspiradores llegan para acompañar a César, con la esperanza de evitar cualquier posible advertencia hasta que lo tengan completamente en su poder en el Senado. Sin saber que está rodeado de asesinos e ignorando las exhortaciones de Calphurnia, Caesar va con ellos.
A pesar de los esfuerzos de los conspiradores, se coloca un aviso en la mano de César en los escalones del Capitolio, pero él se niega a leerlo. Sin perder más tiempo, los conspiradores entran en acción. Pidiendo deliberadamente a César un favor que saben que él rechazará, se acercan, como pidiendo un favor, y luego, tomando sus armas escondidas, lo matan ante los ojos atónitos de los senadores y espectadores.
Al enterarse del asesinato de César, Marco Antonio, el amigo más cercano de César, pide permiso para hablar en el funeral de César. Brutus concede este permiso a pesar de las objeciones de Cassius y hace su propio discurso primero, confiando en que sus palabras convencerán a la población de la necesidad de la muerte de César. Después de que Brutus se va, Antonio comienza a hablar. La multitud fue influenciada por las palabras de Brutus, y es una multitud hostil a la que se dirige Antonio. Sin embargo, utilizando todos los dispositivos de oratoria conocidos, Antonio convierte a la audiencia en una multitud que grita pidiendo a gritos la sangre de los asesinos de César. Alarmados por el furor causado por el discurso de Antonio, los conspiradores y sus partidarios se ven obligados a huir de Roma y, en última instancia, de Italia. En este punto, Antonio, junto con el joven sobrino nieto e hijo adoptivo de César, Octavio, y un banquero rico, Lépido, reúnen un ejército para perseguir y destruir a los asesinos de César. Estos tres hombres, conocidos como triunviros,formó un grupo llamado segundo triunvirato para perseguir el objetivo común de hacerse con el control del Imperio Romano.
Pasan los meses, durante los cuales los conspiradores y sus ejércitos son perseguidos implacablemente hasta los confines de Asia Menor. Cuando finalmente deciden detenerse en la ciudad de Sardis, Cassio y Brutus discuten amargamente sobre las finanzas. Sin embargo, sus diferencias se resuelven y se hacen planes para enfrentarse a las fuerzas de Antonio, Octavio y Lépido en una batalla final. En contra de su propio juicio, Cassius permite que Brutus lo anule: en lugar de mantener bien preparadas sus posiciones defensivas, Brutus ordena un ataque contra el campamento de Antonio en las llanuras de Filipinas. Justo antes de la batalla, Brutus recibe la visita del fantasma de César. «Te veré en Filipos», le advierte el espíritu, pero el coraje de Brutus es inquebrantable y continúa.
La batalla es feroz. Al principio, los conspiradores parecen tener la ventaja, pero en la confusión, Cassio se convence erróneamente de que todo está perdido y se suicida. Sin líder, sus fuerzas son rápidamente derrotadas y Brutus se encuentra librando una batalla sin esperanza. Incapaz de enfrentarse a la perspectiva de la humillación y la vergüenza como cautivo (que sería encadenado a las ruedas del carro de Antonio y arrastrado por las calles de Roma), también se quita la vida.
Cuando termina la obra, Antonio elogia el cuerpo de Bruto y lo llama «el romano más noble de todos». Se vengó el asesinato de César, se restableció el orden y, lo que es más importante, se preservó el Imperio Romano.
