Homegoing sigue a los descendientes de una mujer Asante en el 1700 llamada Maame. Maame tiene una hija mientras estaba esclavizada en una aldea de Fante y otra hija después de escapar de regreso a Asanteland; como consecuencia, sus hijas nunca se conocieron. Effia, la primera hija de Maame, está casada con un hombre blanco que llegó a África como parte del comercio de esclavos británico, mientras que su hermana Esi, la segunda hija de Maame, es vendida como esclava en los Estados Unidos.
Los capítulos titulados «Quey», «James», «Abena,» Akua «,» Yaw «y» Marjorie «siguen a los descendientes de Effia. Effia y James Collins, el hombre blanco británico con el que está casada, tienen un hijo llamado Quey. Quey crece en el castillo de Cape Coast, donde viven los hombres blancos y donde se mantienen esclavos antes de ser enviados a los Estados Unidos. Se educa en Inglaterra y luego regresa a la aldea de su madre para manejar las negociaciones comerciales con su tío. Fiifi. Después de que Fiifi y otros hombres de la aldea capturan a Nana Yaa, la hija del rey Asante, Quey se casa con la chica para formar una alianza política. Quey y Nana Yaa tienen un hijo llamado James. Cuando el rey Asante, Nana Yaa padre y el abuelo de James, muere, la familia viaja de regreso a Asanteland para presentar sus respetos. Allí, James conoce a una chica llamada Akosua y se enamora de ella. James debe regresar a su aldea y casarse con otra mujer llamada Amma Atta, pero fantasea sobre huir y vivir una vida sencilla con Akosua. Cuando hay un ataque en el lugar donde vive, ve su oportunidad y huye hacia Akosua, que lo estaba esperando. Se mudan de su aldea y finalmente tienen una hija llamada Abena. Todos en su nueva aldea piensan que tienen mala suerte porque sus cultivos crecen mal y, por eso, Abena nunca se casa. Su amiga de la infancia, Ohene Nyarko, promete tomarla como segunda esposa cuando llegue un año muy próspero, pero rompe esta promesa después de que el cacao se introdujo con éxito en su aldea como un nuevo cultivo básico. Abena, embarazada del hijo de Ohene Nyarko, huye a Kumasi, donde hay una iglesia misionera. Allí da a luz a una hija llamada Akua; Akua es criada durante casi toda su infancia por el misionero que vive allí porque, como Akua solo descubre más tarde en su vida, el misionero mató accidentalmente a su madre. Akua se casa con un hombre llamado Asamoah y regresa a su aldea, donde viven con su madre y sus tres hijos. Akua sueña repetidamente con una mujer bombero, lo que la deja peligrosamente cansada durante el día y a menudo en pánico por la noche. Una noche, incendia la cabaña de su familia mientras duerme, mata a sus dos hijas y quema su propio cuerpo. Su esposo, que perdió una pierna en una guerra, solo pudo salvar a su hijo Yaw, que tiene muchas cicatrices. Yaw es enviado para que lo eduquen fuera de su aldea y se convierte en maestro. Siempre lo miran con los ojos debido a sus cicatrices, y su enojo y aislamiento debido a esto hace que corte los lazos con su madre. Sin embargo, después de que se acerca a la chica de la casa llamada Esther, la lleva de regreso a su pueblo y se reconcilia con su madre. Yaw y Esther se mudan a Estados Unidos y tienen una hija llamada Marjorie. Marjorie está muy unida a su abuela Akua y le encanta visitar Ghana durante el verano; sin embargo, siente que no encaja completamente ni en Ghana ni en Estados Unidos.
Los capítulos titulados «Ness», «Kojo», «H», «Willie», «Sonny» y «Marcus» siguen a los descendientes de Esi. Dado que Esi fue llevada de África a Estados Unidos para venderla como esclava, su hija Ness crece en varias plantaciones. La separan de su madre a una edad temprana y, de joven, está casada con otro esclavo de África llamado Sam, con quien no puede comunicarse. Poco a poco se enamoran y tienen un hijo llamado Kojo. Ness conoce a una mujer llamada Aku que dice que puede sacarlos de la esclavitud y llevarlos al norte; sin embargo, cuando intentan escapar, encuentran a Ness y Sam. Aku lleva a Kojo a Maryland, donde crece, consigue un trabajo en un barco, se casa con una mujer llamada Anna y tiene ocho hijos. Cuando las leyes de esclavos fugitivos entran en vigor, la esposa de Kojo desaparece con su hijo nonato H. H trabaja como aparcero cuando era joven hasta que lo arrestan y lo obligan a trabajar durante muchos años en una mina de carbón porque no puede pagar la fianza. Enfrenta muchas dificultades trabajando en las minas, pero cuando termina su condena, sigue trabajando en una mina como un hombre libre. Se casa con una mujer llamada Ethe con la que había salido antes de ser arrestado, y tienen una hija llamada Willie. Willie comenzó a salir con un chico de su ciudad llamado Robert cuando eran jóvenes y deciden mudarse juntos a Nueva York. Tienen un hijo llamado Carson y tratan de hacer una vida juntos en Nueva York, pero el hecho de que Robert pueda pasar por blanco los separa. Willie tiene una hija llamada Josephine con otro hombre llamado Eli que es poeta, y ella abandona su propio sueño de convertirse en cantante de jazz. Carson, a quien le gusta que le llamen Sonny desde pequeño, es un mujeriego que tiene tres hijos con tres mujeres diferentes y trabaja como barman en un club de jazz. Él tiene una relación con una cantante de jazz llamada Amani y ella lo vuelve adicto a la heroína. Después de unos años de gastar todo su dinero en drogas, Sonny vuelve a vivir con su madre y se limpia. Su hijo, Marcus, obtiene su doctorado en Stanford estudiando historia negra, especialmente la historia de su propia familia. Conoce a Marjorie, su pariente lejana, en California, y regresan juntos a Ghana, donde contemplan el pasado y enfrentan sus miedos.
