Polyneices y Eteocles, dos hermanos que lideraban bandos opuestos en la guerra civil de Tebas, murieron en batalla. Creonte, el nuevo gobernante de Tebas, ha declarado que Eteocles será honrado y Polinices deshonrada. El cuerpo del hermano rebelde no será santificado por los ritos sagrados, y quedará insepulto para convertirse en alimento de animales carroñeros. Antígona e Ismene son las hermanas de los hermanos muertos, y ahora son los últimos hijos del desdichado Edipo. En la apertura de la obra, Antígona lleva a Ismena fuera de las puertas de la ciudad a altas horas de la noche para una reunión secreta: Antígona quiere enterrar el cuerpo de Polinices, desafiando el edicto de Creonte. Ismene se niega a ayudarla, por temor a la pena de muerte, pero no puede disuadir a Antígona de que lo haga ella sola.
Entra Creonte, junto con el Coro de Ancianos Tebanos. Busca su apoyo en los próximos días y, en particular, quiere que respalden su edicto sobre la eliminación del cuerpo de Polinices. El Coro de Ancianos promete su apoyo. Un centinela entra, informando temeroso de que el cuerpo ha sido enterrado. Un Creonte furioso ordena al Centinela que encuentre al culpable o se enfrente a la muerte él mismo. El Centinela se va, pero después de una breve ausencia regresa, trayendo a Antígona con él. Creonte la interroga y ella no niega lo que ha hecho. Ella discute inquebrantablemente con Creonte sobre la moralidad del edicto y la moralidad de sus acciones. Creonte se enoja más y, pensando que Ismene debe haberla ayudado, llama a la niña. Ismene intenta confesar falsamente el crimen, deseando morir junto a su hermana, pero Antígona no acepta nada. Creonte ordena que las dos mujeres sean encerradas temporalmente.
Haemon, el hijo de Creonte y el prometido de Antígona, entra para jurar lealtad a su padre. Al principio parece dispuesto a obedecer a Creonte, pero cuando Haemon intenta persuadir gentilmente a su padre de que perdone a Antígona, la discusión se deteriora y los dos hombres pronto se insultan amargamente. Haemon se va, jurando no volver a ver a Creonte nunca más.
Creonte decide perdonar a Ismene y encarcelar a Antígona en una cueva. La sacan de la casa, lamenta su destino y defiende sus acciones por última vez. Se la llevan, y el Coro expresa gran dolor por lo que le va a pasar.
Entra Tiresias, el profeta ciego. Advierte a Creonte que los dioses están del lado de Antígona. Creonte acusa a Tiresias de ser corrupto, y Tiresias responde que debido a los errores de Creonte, perderá un hijo por los delitos de dejar a Polinices sin enterrar y poner a Antígona en la tierra. Toda Grecia lo despreciará y los dioses no aceptarán las ofrendas de sacrificio de Tebas. El Coro, aterrorizado, le pide a Creonte que siga su consejo. Él asiente y le dicen que debe enterrar a Polinices y liberar a Antígona. Creonte, conmocionado, accede a hacerlo. Se va con un séquito de hombres para ayudarlo a corregir sus errores anteriores. El Coro pronuncia una oda coral sobre / al dios Dionysis, y luego entra un Mensajero para decirles que Haemon se ha suicidado. Entra Eurídice, la esposa de Creonte y la madre de Hemón, y le pide al Mensajero que le cuente todo. The Messenger informa que Haemon y Antigone se han quitado la vida. Eurídice desaparece en el palacio.
Creonte entra, llevando el cuerpo de Haemon. Entiende que sus propias acciones han causado estos eventos. Un Segundo Mensajero llega para decirle a Creonte y al Coro que Eurídice se ha suicidado. Con su último aliento, maldijo a su marido. Creonte se culpa a sí mismo de todo lo que ha pasado y, un hombre destrozado, pide a sus sirvientes que le ayuden a entrar. La orden que tanto valoraba ha sido protegida, y él sigue siendo el rey, pero ha actuado contra los dioses y ha perdido a su hijo y a su esposa como resultado. El Coro cierra diciendo que aunque los dioses castigan a los orgullosos, el castigo trae sabiduría.
