Cady es la protagonista de la película, una adolescente ingenua que ha sido educada en el hogar durante 12 años mientras vivía en África con sus padres zoólogos investigadores. Su primer día en una escuela secundaria pública estadounidense es una introducción de «prueba de fuego» al traicionero mundo de camarillas y jerarquías que ya se han formado antes de su llegada. Cady es inteligente, especialmente en matemáticas, y está ansiosa por agradar. Al comienzo de la película, acepta las propuestas amistosas de Janis y Damian, así como de sus rivales The Plastics, tratando de no juzgar. Cady finalmente sucumbe al seductor pero cruel atractivo de la multitud popular, antes de redimirse al final.Cady describe a Regina George como una muñeca Barbie viviente: rubia, hermosa, glamorosa, rica, capaz y aparentemente despreocupada. Ella es la líder de «The Plastics», una camarilla exclusiva formada solo por ella, Gretchen Wieners y Karen Smith. Vemos el impresionante salvajismo de Regina al principio de la película, como cuando envía a Jason a buscar a Cady en la cafetería, o le hace bromas a la madre de su novia en el centro comercial. Incluso cuando Cady se da cuenta de que la crueldad de Regina no tiene límites, aspira a ocupar el lugar de Regina. Regina es atropellada por un autobús hacia el final de la película, y en el epílogo se ha unido al equipo de lacrosse para canalizar su ira.Gretchen Wieners tiene dos cualidades definitorias: ser la heredera de una dudosa fortuna «Toaster Strudel» y tener muchos «secretos». A menudo parece la segunda al mando de Regina, actuando ocasionalmente como representante de Regina y haciendo cumplir estrictamente los estatutos de The Plastics. Al principio, parece encantada y empoderada al conocer el «secreto» de Cady (le gusta Aaron Samuels), y luego revela todos los secretos de Regina cuando se siente insegura y en pánico. Al final de la película, ha comenzado a salir con la camarilla de los «asiáticos geniales».Karen es el tercer miembro de The Plastics, notable principalmente por su pura estupidez. El poco ingenio de Karen la convierte en un miembro del grupo fácil de apuntar y manipular, como lo hace Cady hacia el final de la película con un «ataque de tres vías». Karen no comprende los asuntos básicos de la película, como por qué Cady es blanca o qué significa «primo hermano». A menudo usa malapropismos, como referirse a ESP como «ESPN». Al final de la película, Karen cumple su sueño de ser una chica del clima.Janis es la primera persona que Cady conoce en la escuela, junto con Damian. Además de proporcionarle a Cady información de antecedentes sobre las personalidades notables de la escuela, junto con Damian, Janis le da a Cady un mapa literal de la cafetería de la escuela y sus diversos límites territoriales. Janis odia a Regina porque solían ser amigas hasta que Regina comenzó a difundir rumores de que Janis era lesbiana, lo que la llevó a abandonar la escuela y convertirse en gótica. De hecho, la cruda sabiduría de Janis proporciona el centro moral de la película, alejando a Cady de la influencia de The Plastics.Aaron Samuels es un estudiante de último año de secundaria y compañero de clase de Cady en la clase de cálculo. La buena apariencia de Aaron como el «chico de al lado» hace que le guste a Cady, aunque Gretchen le prohíbe actuar en el enamoramiento porque Aaron es el ex de Regina. Después de que Regina, celosa, seduzca a Aaron frente a Cady, Cady planea con éxito romper su relación. Aaron duda en salir con Cady después de que ella comienza a peinarse como Regina, y solo se reúne con ella al final de la película durante el concierto de Spring Fling.La Sra. Norbury es una profesora de matemáticas divorciada que anima a Cady a unirse a los Mathletes. La Sra. Norbury en ocasiones actúa como la conciencia de Cady, no solo alentándola a seguir las matemáticas, algo a lo que Cady se resiste para que pueda hacerse querer por Aaron, sino alentándola a ser sincera y aceptar la culpa por su participación en el Libro Burn. Los comentarios más hirientes de Cady en el Burn Book están dirigidos a la Sra. Norbury y llevan a que la policía registre su oficina. La Sra. Norbury da una conferencia a la asamblea de jóvenes sobre las ramificaciones de su comportamiento, y se la ve por última vez bailando en el Spring Fling con el Sr. Duvall.Damian es el mejor amigo de Janis y el primer compañero de clase en la escuela que habla con Cady. Janis lo describe desde el principio como casi «demasiado gay para funcionar», y Damian ciertamente tiene buen ojo para el brillo y el glamour, como lo demuestran los carteles de Mariah Carey en la pared de su dormitorio y su interpretación de «Beautiful» de Christina Aguilera en el Show de talentos de invierno. Al igual que Janis, Damian odia a Regina, pero en cierto nivel todavía admira el aura «fabulosa» que es capaz de proyectar.